Ho gi\u00e0 avuto occasione di parlare in queste pagine delle salutari propriet\u00e0 degli agrumi, da me riferite in una rassegna su una importante rivista internazionale [1]<\/strong><\/a> reperibile gratuitamente online<\/p>\n Qui mi soffermo su un particolare che riguarda una delle azioni dell\u2019esperidina, il principale flavonoide dell\u2019arancia<\/strong><\/a>.<\/p>\n Il suo nome deriva dalla parola “hesperidium<\/strong>“, nome latino dei frutti prodotti dagli alberi di agrumi.<\/p>\n L’esperidina<\/strong> fu isolata per la prima volta nel 1828<\/strong> dal chimico francese Lebreton<\/strong> dallo strato interno bianco delle bucce di agrumi<\/strong> (mesocarpo, albedo).<\/p>\n Si ritiene che essa svolga un ruolo nella difesa delle piante<\/strong>.<\/p>\n L’esperidina e, molto indietro, la naringina, rappresentano pi\u00f9 del 90% dei flavonoidi<\/a> nelle arance dolci<\/strong> [2].<\/p>\n Secondo una recente revisione<\/a> [3], il contenuto di esperidina in 100 ml di succo \u00e8:<\/p>\n Ci\u00f2 significa che possiamo assumere circa 100 mg di esperidina in un grande bicchiere di succo d’arancia<\/strong>.<\/p>\n Sulla base di questi dati si pu\u00f2 affermare che la scelta dei frutti pi\u00f9 adatti per un migliore apporto di esperidina potrebbe essere fatta tra:<\/p>\n questo sulla base delle preferenze individuali e ai costi.<\/p>\n Tutti sanno che il virus SARS-CoV-2<\/strong> \u00e8 una causa, assieme ad altre condizioni predisponenti, della malattia COVID-19<\/strong>, che in alcuni soggetti infettati pu\u00f2 diventare molto grave.<\/p>\n Mancando un vaccino efficace e mancando \u201cun\u201d farmaco sicuramente efficace (ci\u00f2 \u00e8 dovuto anche alla complessit\u00e0 della malattia che ha molte diverse espressioni in diversi individui), la ricerca farmacologica si rivolge alle pi\u00f9 svariate tecniche di indagine.<\/p>\n La struttura legata del frammento della proteina \u201cspike\u201d del SARS-CoV-2 con la proteina del recettore cellulare ACE2<\/strong> \u00e8 considerata un possibile bersaglio terapeutico<\/strong> per il trattamento della SARS-CoV2. L\u2019esperidina<\/strong> \u00e8 tra le primissime sostanze di origine naturale che ha mostrato capacit\u00e0 di legame alle proteine del virus SARS-CoV-2<\/strong>, mediante screening molecolare \u201cin silico\u201d (simulazione delle interazioni tra diverse proteine).<\/p>\n Le proteine virali identificate come possibile bersaglio dell\u2019esperidina, sono sia la spike, sia gli enzimi necessari alla replicazione [1].<\/p>\n Qui parliamo della prima.<\/p>\n Wu e collaboratori [4]<\/strong><\/a> hanno testato 1066 sostanze naturali<\/strong> con potenziale effetto antivirale, pi\u00f9 78 farmaci antivirali gi\u00e0 noti in letteratura, per il loro legame alle proteine SARS-CoV-2.<\/p>\n Di tutte le sostanze testate, l’esperidina era la pi\u00f9 adatta a legarsi alla spike<\/strong>, perch\u00e9 aveva l\u2019energia di legame pi\u00f9 bassa.<\/p>\n Nella simulazione, Wu e i suoi collaboratori hanno notato che l’esperidina si colloca nel solco medio poco profondo della superficie di RBD<\/strong> (receptor-binding-domain: sito di legame al recettore) di spike, dove la parte diidroflavone del composto va parallela al foglio \u03b2-6 di RBD.<\/p>\n Ad esempio, nello studio di Basu et al. pubblicato da Scientific Reports<\/strong><\/a> [5] viene utilizzato proprio il frammento di glicoproteina spike che si lega con il recettore ACE2 umano, in un modello tridimensionale.<\/p>\n Nella figura da me ricostruita sulla base dei risultati di Basu e collaboratori [5] si vede il legame della proteina ACE2 della cellula umana con la proteina \u201cspike\u201d del coronavirus SARS-CoV-2 in presenza di esperidina.<\/strong><\/p>\n La punta della proteina spike (quella che si va a legare col recettore cellulare) \u00e8 mostrata in colore rosso, l’ACE2 umano \u00e8 mostrato in colore blu e la molecola di esperidina \u00e8 mostrata in mezzo, rappresentata in un modello \u201ca bastoncini\u201d.<\/p>\n L\u2019ancoraggio di esperidina alla spike \u00e8 stabilizzato da due legami idrogeno (mostrati in figura con linee verdi) tra l\u2019anello fenolico dell\u2019esperidina e due aminoacidi (precisamente PHE457 e GLU 455 ) della proteina spike.\u00a0<\/strong>L’affinit\u00e0 di legame dell’esperidina \u00e8 di – 8,639 kcal \/ mole.<\/p>\n Questo risultato indica che a causa della presenza di esperidina, la struttura di ACE2 e del frammento di proteina spike diventa instabile.<\/strong><\/p>\n Di conseguenza, questo prodotto naturale pu\u00f2 impartire attivit\u00e0 antivirale nell’infezione da SARS CoV2 come modulatore non competitivo<\/strong>.<\/p>\n Confrontata con la capacit\u00e0 di legame della idrossiclorochina allo stesso complesso molecolare, l\u2019esperidina \u00e8 leggermente migliore.<\/strong><\/p>\n Questi risultati sono stati confermati da Belhoul e collaboratori, che hanno eseguito lo screening virtuale di ampie librerie di farmaci approvati, antivirali, inibitori delle interazioni proteina-proteina e ben un milione di altre piccole molecole, per identificare quelle leganti del dominio di legame del recettore SARS-CoV-2 (RBD).<\/p>\n Secondo i predefiniti criteri di selezione, sono stati identificati come potenti leganti del RBD tre antivirali gi\u00e0 approvati (elbasvir, grazoprevir e sovaprevir) e altre quattro sostanze (esperidina<\/strong>, pamaqueside, diosmina e sitogluside).<\/p>\n Il legame di queste molecole ha coinvolto diversi residui del RBD, necessari per l’interazione del virus con il suo recettore cellulare.<\/p>\n Secondo le energie di legame, il farmaco per l’HCV Elbasvir era il legante di grado pi\u00f9 alto (\u22129 kcal \/ Mol) che interagiva con 16 residui del RBD ma con solo 3 legami idrogeno.<\/p>\n Tuttavia, in base al numero di legami idrogeno formati durante il legame, il bioflavonoide esperidina si presenta al primo posto con 13 legami idrogeno e interagendo con 13 residui del RBD del SARS-CoV-2.<\/strong><\/p>\n l\u2019esperidina \u00e8 un promettente candidato a diventare un rimedio verso il coronavirus, bloccando la sua capacit\u00e0 di legame alle cellule umane.<\/strong><\/p>\n L\u2019arancia e altri agrumi sono pertanto i frutti pi\u00f9 interessanti per questo tipo di protezione.<\/p>\n Ci\u00f2 non significa che chi mangia arance sia sicuramente protetto dall\u2019infezione, sia chiaro!<\/strong><\/p>\n Il problema infatti riguarda due aspetti cruciali:<\/p>\n Per quanto riguarda le dosi, allo stato attuale delle conoscenze \u00e8 probabile che quelle necessarie a bloccare il virus nei liquidi biologici (sangue e linfa) o nel polmone siano superiori a quelle che si raggiungono con la normale alimentazione.<\/p>\n D\u2019altra parte, siccome \u00e8 noto che il virus infetta anche la bocca e l\u2019apparato digerente<\/strong>, almeno in quelle posizioni anatomiche \u00e8 probabile che le concentrazioni del principio attivo siano molto maggiori e quindi capaci di ostacolare, almeno in parte, l\u2019attacco virale.<\/p>\n Sull\u2019efficacia, studi osservazionali su popolazione (ad esempio confrontando gruppi di soggetti che si alimentano in modo differente, a parit\u00e0 di altri fattori confondenti) potranno dare indicazioni interessanti, mentre studi clinici di intervento ben condotti (sempre che si trovi qualcuno interessato a studiare un composto non brevettabile, o meglio che l\u2019autorit\u00e0 sanitaria pubblica se ne occupi) potranno dirimere la questione.<\/p>\n Comunque, in attesa di risultati pi\u00f9 sicuri, credo che sia interessante conoscere lo stato delle ricerche scientifiche su un argomento di nutrizione della primaria importanza.<\/p>\n [1] Bellavite P, Donzelli A. Hesperidin and SARS-CoV-2: New Light on the Healthy Function of Citrus Fruits<\/strong><\/a>. Antioxidants (Basel) 2020 Aug 13;9(8)<\/span><\/p>\n![\"Esperidina,](\"https:\/\/www.vandaomeopatici.it\/it\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/esperidina-e-sars-cov-2-studio-bellavite.png\")
<\/a>Esperidina, il principale flavonoide dell\u2019arancia<\/h2>\n
Quali sono i cibi pi\u00f9 ricchi di esperidina?<\/h2>\n
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Sars Cov 2: proteina spike come possibile bersaglio terapeutico<\/h2>\n
![\"Coronavirus](\"https:\/\/www.vandaomeopatici.it\/it\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/proteina-spike-esperidina.jpg\")
<\/p>\nL\u2019esperidina \u00e8 tra le primissime sostanze di origine naturale che ha mostrato capacit\u00e0 di legame alle proteine del virus SARS-CoV-2<\/h2>\n
![\"infografica:](\"https:\/\/www.vandaomeopatici.it\/it\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/esperidina-affinita-legame-covid.jpg\")
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Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods,
Acta Pharmaceutica Sinica B, Volume 10, Issue 5, 2020,<\/figcaption><\/figure>\nQuesto risultato \u00e8 stato confermato anche da altri autori (con un approccio diverso)<\/h3>\n
![\"infografica:](\"https:\/\/www.vandaomeopatici.it\/it\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/nature-esperidina-studio-scientifico-copy.png\")
<\/a>![\"infografica:](\"https:\/\/www.vandaomeopatici.it\/it\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/bellavite-esperidina.jpg\")
Conclusioni: l\u2019esperidina \u00e8 un promettente candidato a diventare un rimedio verso il coronavirus<\/strong><\/h3>\n
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Bibliografia<\/h3>\n